近日大发体育彩票，来自美国斯克里普斯研究学院的研究人员通过居住在土壤中以细菌为食的秀丽隐杆线虫（下称线虫）发现了一种阿片受体可作为提高阿片类药物安全性的有效靶点。该受体是一种属于G蛋白偶联受体（G protein coupled receptors，GPCR）家族的保守的孤儿受体，作为阿片类物质诱导信号传导抑制剂，它可以使小鼠对阿片类药物副作用的敏感度降低，相关研究成果发表在 Science 上。

GPCR是一大类膜蛋白受体的统称，通过激素和神经递质介导感官知觉和细胞通讯，在各种疾病中发挥作用，是药物的主要靶点。然而，目前许多关于GPCR组织和功能的关键问题尚未弄清。其中，对GPCR信号的理解不足阻碍了药物以安全有效的方式进行靶向治疗。作用于μ-阿片受体（μ-opioid receptor , MOR）的阿片类镇痛剂就是很好的例子。这类药物具有极好的镇痛疗效但却伴随着成瘾性等严重的副作用。

为了研究MOR信号，研究人员对线虫进行了基因改造，使其在整个神经系统中表达哺乳动物的MOR。

用于解析阿片信号机制的转基因线虫。图片来源：Science

之所以选择线虫，是因为已有研究证明 GPCR信号在哺乳动物和无脊椎动物间高度保守，此外，线虫也有一个控制进食行为和对有害刺激反应的阿片系统，是一种在基因方面易于调控的阿片类药物无脊椎动物模型。

接着，研究人员开发了一个转基因线虫平台并计划通过正向遗传学筛选识别影响对阿片类药物具有行为敏感性的基因。具体来说，他们诱变了约2500条MOR转基因线虫，对60万左右的后代进行了评估，并鉴定了大约900条对阿片类药物（吗啡和芬太尼）均具有异常敏感性的突变个体。

对这些异常敏感的突变个体着重研究后，研究人员找到了一个名为FRPR-13的未被研究过的孤儿GPCR。

系统发育分析显示，FRPR-13属于线虫中一个大的神经肽受体群，类似于两个哺乳动物孤儿GPCRs——GPR139 和 GPR142 。

人（黑）、小鼠（绿）、果蝇（蓝）、线虫（红）GPCRs的神经降压素/ GPR139簇不同受体的系统发育。图片来源：Science

鉴于对FRPR-13知之甚少，且先前没有证明过GPR139/142与阿片信号之间的联系，研究人员进一步探讨了这些受体的功能。他们重点关注了GPR139，因为它在中枢神经系统中表达，而GPR142主要在外围表达，结果发现GPR139可以抑制MOR信号传导。

接着，研究人员采用了小鼠模型来探讨这一基因和蛋白质在哺乳动物神经系统中的作用。